Planul Naținal de Cercetare-Dezoltare-Inovare IV

Program 5.7. Partenerait pentru inovare

Subprogramul 5.7.1. Parteneriat pentru competitivitate

PROIECT EXPERIMENTAL-DEMONSTRATIV PN-IV-P7-7.1-PED-2024-0585

2025-2027

METCONTROL:

Instrument terapeutic complementar in managementul sindromului cardiometabolic

METCONTROL:

Complementary therapeutic tool for cardiometabolic syndrome management

Rezumatul proiectului/ Project summary:

Prin METCONTROL propunem dezvoltarea unui instrument pentru managementul complementar al diabetului de tip 2 si al sindromului cardiometabolic. Instrumentul este gandit ca supliment alimentar pe baza de principii active din Galega officinalis si Betula pendula, specii spontane in Romania. Pe baza studiilor in vitro, in vivo si a celor de cohorta validam profilul biofarmaceutic al suplimentului alimentar in raport cu profilul clinic studiat. Prin optimizarea procesului de extractie si standardizare precum si prin racordarea datelor la sistemul international al standardelor de calitate pentru suplimente alimentare, METCONTROL devine candidat, pe langa terapia alopata, in terapia complementara a diabetului de tip 2 si a sindromului cardiometabolic.

Through METCONTROL, we propose the development of a tool for the complementary management of type 2 diabetes and cardiometabolic syndrome. The tool is intended as a food supplement based on active principles from Galega officinalis and Betula pendula, spontaneous species in Romania. Based on in vitro, in vivo, and cohort studies, we validate the biopharmaceutical profile of the food supplement concerning the studied clinical profile. By optimizing the extraction and standardization process as well as by connecting the data to the international system of quality standards for food supplements, METCONTROL becomes a candidate in the complementary therapy of type 2 diabetes and cardiometabolic syndrome besides allopathic drugs.

REZUMAT EXECUTIV AL ACTIVITĂȚILOR REALIZATE ÎN PERIOADA DE IMPLEMENTARE 5.05.2025-30.11.2025

Proiectul METCONTROL urmărește dezvoltarea unui instrument terapeutic complementar pentru managementul diabetului de tip 2 și al sindromului cardiometabolic, bazat pe extracte micronizate din Galega officinalis și Betula pendula, comparate cu principiile lor active (galegină, acid betulinic, acid clorogenic) și cu metforminul. În etapa 1/2025, eforturile s-au concentrat pe obținerea extractelor în formă optimizată, pe caracterizarea fitochimică avansată și pe evaluarea efectelor acestora în sisteme celulare endoteliale și de monocite.

A fost dezvoltat un proces modern de extracție prin micronizare, care asigură randament crescut și conservarea compușilor activi. În urma analizelor LC-MS, au fost determinate concentrațiile relevante ale galeginei, betulinei și acidului betulinic în extractele brute. Un progres major îl reprezintă înlocuirea matricei etanolice cu o formulare inovatoare pe bază de gel de carboximetilceluloză (CMC), care elimină riscurile asociate etanolului, oferind stabilitate, siguranță sporită și o utilizare mai facilă, inclusiv orală sau topică. Testele de stabilitate fizicochimică au confirmat omogenitatea, pH-ul adecvat și comportamentul reologic optim al noilor geluri.

În testele biologice, extractele de Galega și Betula au fost evaluate în modele de inflamație indusă de LPS, folosind o strategie de screening de tip „pâlnie”. Datele au arătat o reducere semnificativă a IL-6 și TBARS în monocite și celule endoteliale, uneori comparabilă cu metforminul. Extractul de Galega a prezentat un IC50 de 5,43 µM, demonstrând o activitate notabilă. Testele de viabilitate și zimografie au confirmat absența citotoxicității și lipsa activării MMP2/MMP9, aspect esențial pentru continuarea testării in vivo. În evaluarea transportului de glucoză, Galega și metformin au crescut consumul celular, în timp ce Betula a prezentat profilul anticipat de activitate metabolică complementară (țintire GLP-1).

Rezultatele au fost integrate într-un design combinatorial optim pentru studii viitoare privind sinergia metformin–Galega și metformin–Betula, folosind modele Bliss/Loewe/ZIP. Etapa s-a încheiat cu atingerea tuturor obiectivelor propuse: optimizarea procesului tehnologic, validarea extractelor, stabilirea concentrațiilor funcționale și formularea raportului științific. Diseminarea de până acum a inclus participarea la conferințe naționale și internaționale, precum și dezvoltarea website-ului proiectului.

Echipa Coordonatoare/ Coordinating team

Echipa Parteneră/ Partner team :

Cercetători asociați / Associated researchers:

Diseminări/Project disseminstion:

1. Non-enzymatic sugar association leads to structural and functional modification in haemoproteins (Darius Daniel RUS, Claudia-Andreea MOLDOVEANU, Vlad COJOCARU, Alina FILIP, Stefania IANCU, Nino MARQUÉ, Vlad-Alexandru TOMA) – Congresul Societății Române de Biologie Celulară, 20-21,11.2025

2. Peroxidase activity of hemoglobin subjected to glycative stress by measuring peroxidase activity and molecular changes in hemoproteins in a high-sugar concentration microenvironment (Nino MARQUÉ, Darius Daniel RUS, Claudia-Andreea MOLDOVEANU, Vlad-Alexandru TOMA) – Congresul Societății Române de Biologie Celulară, București, 20-21,11.2025

3. Matrix metalloproteinases as early biomarkers in Parkinson’s disease (Claudia-Andreea MOLDOVEANU, Darius Daniel RUS, Vlad COJOCARU, Vlad-Alexandru TOMA) – Congresul Societății Române de Biologie Celulară, București, 20-21,11.2025

4. Amplificatori mitocondriali ca agenți trofici la nivel vascular în diabetul de tip 1? Evidențe experimentale (Vlad-Alexandru TOMA, Claudia-Andreea MOLDOVEANU, Alina HAȘAȘ, Ioana ROMAN, Raffaele DAUBNER, Darius-Daniel RUS, Denisa HATHAZI, Mihai LUPU, Gabriel MARC, Norbert FARKAS, Georgeta INCEU) – Congresul Federației Române de Diabet, Nutriție și Boli Metabolice, Cluj-Napoca, 5-8.11.2025.

5. Structural insights into small protein glycation (Darius Daniel Rus, Claudia-Andreea Moldoveanu, Vlad Cojocaru, Alina Filip ,Stefania Iancu ,Nino Marqué, Vlad-Alexandru Toma) – International Conference in Molecular Biology (ICMB) – Cluj-Napoca, 4-8.11.2025.